L'hormonothérapie du cancer du sein est un moyen important de traitement du cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs.La principale cause de résistance aux médicaments chez les patients HR+ après avoir reçu un traitement de première intention (tamoxifène TAM ou inhibiteur de l'aromatase AI) est la mutation du gène α du récepteur des œstrogènes (ESR1).Les patients recevant des dégradateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (SERD) en ont bénéficié quel que soit le statut de mutation ESR1.
Le 27 janvier 2023, la FDA a approuvé l'élacestrant (Orserdu) pour les femmes ménopausées ou les hommes adultes atteints d'un cancer du sein avancé ou métastatique présentant des mutations ER+, HER2-, ESR1 et une progression de la maladie après au moins une ligne de traitement endocrinien.des patients atteints du cancer.La FDA a également approuvé le test Guardant360 CDx comme dispositif de diagnostic complémentaire pour le dépistage des patientes atteintes d'un cancer du sein recevant de l'élastran.
Cette approbation s'appuie sur l'essai EMERALD (NCT03778931) dont les principaux résultats ont été publiés dans le JCO.
L'étude EMERALD (NCT03778931) est un essai clinique de phase III multicentrique, randomisé, ouvert et contrôlé par actif qui a recruté un total de 478 femmes et hommes ménopausés atteints d'une maladie ER+, HER2- avancée ou métastatique, dont 228 avaient une ESR1. mutations.L’essai a porté sur des patients présentant une progression de la maladie après un traitement endocrinien antérieur de première ou de deuxième intention, y compris des inhibiteurs de CDK4/6.Les patients éligibles avaient reçu au maximum une chimiothérapie de première intention.Les patients ont été randomisés (1:1) pour recevoir 345 mg d'erastrol par voie orale une fois par jour (n = 239) ou un traitement endocrinien choisi par l'investigateur (n = 239), y compris du fulvestrant (n = 239).166) ou des inhibiteurs de l'aromatase (n = 73).Les essais ont été stratifiés selon le statut de mutation ESR1 (détecté ou non détecté), un traitement antérieur par fulvestrant (oui ou non) et les métastases viscérales (oui ou non).Le statut de mutation ESR1 a été déterminé par ADNct à l'aide du test Guardant360 CDx et a été limité aux mutations faux-sens ESR1 dans le domaine de liaison au ligand.
Le critère principal d’évaluation de l’efficacité était la survie sans progression (SSP).Des différences statistiquement significatives en termes de SSP ont été observées dans la population en intention de traiter (ITT) et dans les sous-groupes de patients présentant des mutations ESR1.
Parmi 228 patients (48 %) présentant une mutation ESR1, la SSP médiane était de 3,8 mois dans le groupe élacestrant contre 1,9 mois dans le groupe fulvestrant ou inhibiteur de l'aromatase (HR = 0,55, IC à 95 % : 0,39-0,77, valeur p bilatérale = 0,0005).
Une analyse exploratoire de la SSP chez 250 (52 %) patients sans mutations ESR1 a montré un HR de 0,86 (IC à 95 % : 0,63-1,19), ce qui suggère que l'amélioration de la population en ITT était largement attribuable aux résultats dans la population de mutations ESR1.
Les événements indésirables les plus fréquents (≥ 10 %) comprenaient des anomalies biologiques, notamment des douleurs musculo-squelettiques, des nausées, une augmentation du cholestérol, une augmentation de l'AST, une augmentation des triglycérides, de la fatigue, une diminution de l'hémoglobine, des vomissements, une augmentation de l'ALT, une diminution du sodium, une augmentation de la créatinine, une diminution de l'appétit, de la diarrhée, des maux de tête, constipation, douleurs abdominales, bouffées de chaleur et indigestion.
La dose recommandée d'élastrol est de 345 mg par voie orale une fois par jour avec de la nourriture jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Il s’agit du premier médicament oral SERD à obtenir des résultats positifs dans un essai clinique pivot mené auprès de patientes atteintes d’un cancer du sein ER+/HER2- avancé ou métastatique.Et quelle que soit la population générale ou la population de mutations ESR1, Erasetran a entraîné des réductions statistiquement significatives de la SSP et du risque de décès, et a montré une bonne sécurité et tolérabilité.
Heure de publication : 23 avril 2023
